在新季首集中，Mayim Bialik扮演的Amy再次回归，Sheldon决定与她“首次约会”－－这也是他人生中的“首次约会”。糟糕的是……Penny夹在中间当起了电灯泡。与此同时，Wolowitz发现一条机器臂另有妙用。 第四季第2集，集名：The Cruciferous Vegetable Amplification，首播9月30日（北京时间10月1日）。剧情大纲：Sheldon认为人类总有一天能把自己的意识下载到机器身体里，问题是……人生苦短，他根本活不到那一天。于是，Sheldon开始了野心勃勃的“延年益寿”计划。 苹果公司联合创始人Steve Wozniak将在后续集中客座演出，扮演他自己。Wolowitz的女友Bernadette也将回归。
美国CBS频道热门情景喜剧《生活大爆炸》喜迎第四季，故事不仅围绕Leonard，Sheldon，Howard和Raj四位可爱的物理天才，以及隔壁的金发美女Penny展开，还增加了新角色，这些亮相人物会给剧迷们带来什么新惊喜？
Leonard（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和Penny（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，Sheldon终于决定和神经生物学家Amy约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的 Amy，最终是否能成为他的女朋友？Penny对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。
本季中，Howard的女友Bernadette也将回归，而他的好基友Raj还停留在不能和女人正常交流的阶段。
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